Microcitoma polmonare, un nuovo "tandem" di immunoterapie allunga la sopravvivenza di oltre otto mesi

Risultati senza precedenti arrivano dal congresso ESMO 2026 per i pazienti con microcitoma, tumore polmonare a piccole cellule, una delle forme più aggressive di cancro. La combinazione di due immunoterapie riduce del 58% il rischio relativo di morte e porta la sopravvivenza a quasi due anni. I risultati dello studio di fase 3, DeLLphi-305, pubblicati in contemporanea sul New England Journal of Medicine, sono stati accolti da un lungo applauso della platea di specialisti

Otto mesi e mezzo di sopravvivenza mediana in più fanno una grande differenza quando si parla di uno dei tumori più aggressivi e difficili da trattare: il carcinoma polmonare a piccole cellule (microcitoma). È una forma che rappresenta circa il 15% dei tumori del polmone ed è caratterizzata da una crescita particolarmente rapida e da una spiccata tendenza a diffondersi precocemente ad altri organi, cioè a dare metastasi a distanza. Negli ultimi anni l'immunoterapia ha migliorato in parte le prospettive di questi pazienti, ma con risultati largamente insufficienti. Anche perché la malattia tende a ripresentarsi in tempi brevi, anche dopo una buona risposta iniziale alle cure.

Per questo, la notizia che arriva dal congresso della Società europea di oncologia medica (ESMO), in corso a Madrid, è così importante. Lo studio internazionale di fase 3 DeLLphi-305, pubblicato in contemporanea sul New England Journal of Medicine, dimostra che l'aggiunta di una nuova immunoterapia, tarlatamab, al trattamento di mantenimento con durvalumab consente di prolungare significativamente la sopravvivenza dei pazienti con microcitoma di stadio avanzato. La sopravvivenza mediana dei pazienti passa da 12,7 a 21,1 mesi, arrivando dunque a sfiorare i due anni, con una riduzione del 58% del rischio relativo istantaneo di morte rispetto al trattamento standard. A un anno dall'inizio della terapia di mantenimento, risultava vivo il 79% dei pazienti trattati con la nuova combinazione, contro il 53% di quelli che hanno ricevuto il solo durvalumab. Anche la sopravvivenza libera da progressione migliora nettamente, passando da 1,9 a 7,4 mesi. I risultati sono accolti da una standing ovation durante la sessione plenaria del congresso.

Il guadagno di sopravvivenza osservato aggiungendo tarlatamab al durvalumab nel mantenimento in prima linea sono di un’entità mai osservata prima nel tumore polmonare a piccole cellule. “Il microcitoma polmonare – commenta uno dei maggiori esperti mondiali nel campo dell’immunoterapia, il professor Paolo Ascierto, Ordinario di oncologia all’Università di Napoli e Direttore del Dipartimento Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative dell’Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli – è rimasto più indietro di novità terapeutiche rispetto ad altre forme di tumore del polmone. Ma i risultati di questo studio sono davvero interessanti. Il tarlatamab è un farmaco importante perché riesce a portare direttamente nel tumore i "soldati" dell’immunità, liberata dai freni imposti dal tumore grazie a durvalumab, costruendo con tarlatamab una sorta di "ponte molecolare". Ecco perché questa nuova associazione dà ai pazienti affetti da questo tumore nuove speranze”.

Per capire meglioISSalute · , Istituto Superiore di Sanità

Tumore del polmone

La sintesi della redazione di SAE Salute

Il microcitoma è una forma di tumore del polmone che cresce rapidamente e tende a diffondersi presto ad altri organi. Le schede dell'Istituto Superiore di Sanità spiegano come si cura oggi, come agiscono le immunoterapie che tolgono i «freni» alla risposta immunitaria e che cosa sono le metastasi, uno dei motivi per cui questo tumore è così difficile da trattare.

Argomenti ISSalute 3

Tumore al polmone

Il collegamento con la notizia · redazione SAE Salute

Il microcitoma, o tumore polmonare a piccole cellule, cresce più rapidamente delle altre forme e ha in genere un'evoluzione più grave. La scheda spiega che di solito si cura con la chemioterapia, da sola o con la radioterapia, e che di recente è stata approvata come primo trattamento la combinazione di chemioterapia e immunoterapia.

In breve, dalla scheda

Il tumore al polmone è fra i più comuni e gravi tipi di cancro. Nelle fasi iniziali non da segnali della sua presenza. Il fumo di sigaretta è la principale causa di malattia

Fonte aggiornata il 27 maggio 2025

Leggi la scheda completa → Leggi su ISSalute: Tumore al polmone sul sito ISSalute →

Immunoterapia dei tumori e vaccini antitumorali

Il collegamento con la notizia · redazione SAE Salute

Il durvalumab è un anticorpo diretto contro PD-L1, uno dei check-point che i tumori sfruttano per frenare la risposta immunitaria. La scheda spiega come questi farmaci ripristinano le difese contro il tumore e quali effetti indesiderati possono dare, legati proprio all'attivazione del sistema immunitario.

In breve, dalla scheda

L’immunoterapia dei tumori è una strategia terapeutica basata sull’azione del sistema di difesa dell’organismo (sistema immunitario). Rappresenta una nuova potente arma contro i tumori che affianca, e a volte sostituisce, le cure antitumorali tradizionali, quali la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia

Fonte aggiornata il 8 ottobre 2025

Leggi la scheda completa → Leggi su ISSalute: Immunoterapia dei tumori e vaccini antitumorali sul sito ISSalute →

Metastasi

Il collegamento con la notizia · redazione SAE Salute

Il microcitoma tende a dare presto metastasi a distanza. La scheda spiega come le cellule tumorali si staccano dal tumore d'origine, viaggiano nel sangue o nella linfa e colonizzano altri organi, e ricorda che alcuni tumori lo fanno già nelle fasi iniziali.

In breve, dalla scheda

Il processo attraverso il quale una o più cellule tumorali acquisiscono la capacità di staccarsi dal tumore da cui originano (primario) per andare a invadere (colonizzare) altri tessuti è detto “metastatizzazione”. La capacità di dare origine alle metastasi è una caratteristica di quasi tutti i tumori maligni

Fonte aggiornata il 27 luglio 2025

Leggi la scheda completa → Leggi su ISSalute: Metastasi sul sito ISSalute →

Le domande da cui partire

L'immunoterapia ha effetti indesiderati diversi da quelli della chemioterapia?

Sì. Secondo la scheda ISSalute dipendono dalla possibilità che le difese immunitarie, una volta attivate, attacchino anche un organo del malato causando infiammazioni, in alcuni casi gravi. Tra i più comuni ci sono reazioni della pelle, sintomi simili all'influenza, disturbi intestinali e stanchezza.

Approfondisci: Immunoterapia dei tumori e vaccini antitumorali →Fonte: ISSalute, aggiornata il 8 ottobre 2025: Immunoterapia dei tumori e vaccini antitumorali sul sito ISSalute →

Il percorso di approfondimento Tumore del polmone 7 schede ISSalute · 2 domande · 13 notizie →

Schede e risposte dell'Istituto Superiore di Sanità; scelta, sintesi e collegamenti della redazione di SAE Salute. Revisione redazionale · 4 novembre 2026

Il tarlatamab è un anticorpo bispecifico capace cioè di riconoscere contemporaneamente due bersagli: DLL3, una proteina frequentemente presente sulle cellule del microcitoma, e CD3, espressa dai linfociti T. In pratica, il farmaco avvicina tra loro le cellule del sistema immunitario a quelle tumorali, facilitandone la distruzione. Un meccanismo diverso da quello di durvalumab, che agisce invece rimuovendo uno dei freni utilizzati dal tumore per sottrarsi alla risposta immunitaria.

La vera rivoluzione potrebbe essere proprio nel momento in cui si interviene. Finora tarlatamab aveva dimostrato la propria efficacia nei pazienti con malattia recidivata, dopo una precedente chemioterapia. Lo studio DeLLphi-305 introduce una nuova strategia rispetto alla tempistica: utilizzare tarlatamab prima che il tumore torni a progredire, anziché aspettare che compaia la recidiva. E questo è un aspetto particolarmente rilevante nel microcitoma, dove il rapido peggioramento delle condizioni cliniche può impedire a molti pazienti di accedere alle successive linee di trattamento.

Va detto però che c’è un prezzo da pagare per questi benefici. Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati registrati nel 20,9% dei pazienti trattati con la combinazione, contro il 10,8% di quelli trattati con il solo durvalumab. Quasi un paziente su due ha sviluppato una sindrome da rilascio di citochine, una reazione infiammatoria legata all'attivazione del sistema immunitario, risultata comunque nella maggior parte dei casi lieve o moderata. Si tratta comunque di una complicanza che richiede un monitoraggio attento e personale sanitario esperto nella sua gestione.

Saranno inoltre necessari ulteriori studi per valutare la durata del beneficio, la qualità di vita e l'impatto delle tossicità nel lungo periodo.

Per i pazienti europei e italiani, però questi risultati non si traducono automaticamente nella disponibilità della nuova combinazione: l'impiego di tarlatamab insieme a durvalumab come mantenimento deve essere ancora vagliato dalle autorità regolatorie.

DeLLphi-305 rappresenta comunque un progresso concreto in un ambito dell'oncologia nel quale ogni miglioramento significativo della sopravvivenza è particolarmente prezioso. Non è certo la cura definitiva per il microcitoma avanzato e i risultati di questo studio non significano che tutti i pazienti guadagneranno otto mesi di vita. Ma per la prima volta, uno studio randomizzato di fase 3 ha dimostrato che una nuova strategia immunoterapica può modificare in misura importante il decorso di una malattia ancora gravata da una prognosi severa. Ed è la solidità dei risultati del DeLLphi-305, più che l'entusiasmo della platea congressuale, a rendere questa notizia degna di nota.